《生化危机2022》从杰德在2036年伦敦废墟里采集感染者样本开始，她穿着破旧防护服，身后是长满藤蔓的议会大厦，耳机里传来阿琼的警告，说保护伞残余部队正在靠近，杰德没有撤退，她把样本塞进背包，跳上废弃地铁，回忆却像病毒一样侵入大脑，回到2022年的新浣熊市，那时她和妹妹比莉刚转学，父亲阿尔伯特·威斯克总是深夜出门，母亲伊芙琳·马库斯偶尔来访，巴克斯特负责安保，西蒙是公司研究员，贝娅是杰德的同学，阿琼则是她在末日里唯一信任的伙伴。剧中出现的主角有杰德、比莉、阿尔伯特·威斯克、伊芙琳·马库斯、巴克斯特、西蒙、贝娅、阿琼。杰德在新浣熊市发现父亲的地下实验室，里面关着感染T病毒的动物，比莉被咬伤却奇迹般没有变异，伊芙琳宣称这是进化，阿尔伯特却想带女儿逃走，巴克斯特封锁出口，西蒙偷偷把数据交给杰德，贝娅帮她混进公司档案室，杰德这才知道保护伞计划不是制造武器，而是用病毒筛选新人类，伊芙琳想用比莉做核心样本。中段最惊险的一场戏发生在学校舞会，伊芙琳派人抓走比莉，杰德在人群里追出去，巴克斯特开着黑色SUV堵住路口，西蒙引爆备用电源制造混乱，贝娅用广播引导学生撤离，杰德冲进地下通道，看见比莉被绑在实验台上，伊芙琳按下注射键，比莉痛苦嘶吼，杰德扑过去拔掉针管，阿尔伯特突然出现，用枪指着伊芙琳，却让她带着比莉离开，杰德被巴克斯特打晕，醒来时新浣熊市已经沦陷，街道上全是感染者，她独自逃出，带着西蒙留下的硬盘。2036年的杰德已经成了流浪科学家，她一边寻找解药，一边躲避保护伞追捕，阿琼帮她驾驶飞艇，西蒙的旧数据指向东京实验室，贝娅则变成幸存者营地领袖，可杰德发现比莉还活着，而且成了伊芙琳最完美的武器，比莉带领变异体袭击营地，杰德用父亲留下的血清暂时压制妹妹，巴克斯特倒戈帮助杰德，阿尔伯特在最后时刻承认自己当年选错了，伊芙琳被比莉反噬，东京实验室爆炸，杰德带着比莉的血液样本逃出，阿琼牺牲自己关闭闸门，贝娅掩护难民撤离，西蒙的录音在广播里循环播放保护伞罪行。高潮发生在北极基地，杰德和比莉面对面站在冰原上，比莉已经完全变异，却仍认得姐姐，杰德没有开枪，她给自己注射改良血清，走进比莉的触手范围，用记忆唤醒妹妹，比莉在最后一刻恢复人形，把核心病毒交给杰德，自己沉入冰海，杰德在基地里找到伊芙琳的完整日志，发现解药需要消灭所有保护伞节点，她带着比莉的样本回到伦敦废墟，阿琼留下的信号重新亮起，贝娅建立新营地，巴克斯特接受审判，阿尔伯特的录像被公开，杰德站在议会大厦顶上，把解药配方传给所有幸存者。《生化危机2022》用双时间线、姐妹对立和病毒进化，把末日求生写成一场关于家庭与选择的悲剧，也让人明白真正的怪物不是感染者，而是那些为了所谓新世界不惜牺牲亲人的野心家。