《世间道》从民国初年程子凡被兄弟出卖的那个雨夜开始，程子凡原本是商行里最讲义气的少东家，他和结拜兄弟古清生一起做生意，把古清生从一个小伙计提拔成二掌柜，可古清生贪心不足，勾结军阀佟二全设下圈套，程子凡的妻子沈曼青在混乱中被杀，程子凡自己被扣上私通革命党的罪名关进死牢，他在牢里被打得皮开肉绽，却从送饭的老狱卒嘴里听到一句话，出去以后别再用程子凡这个名字，因为程子凡已经死了。程子凡用碎碗片割断绳子，在暴雨夜越狱，他跳进河里顺流而下，被一个姓关的富商救起，关老板没有儿女，看中程子凡的骨气，收他做义子，程子凡改名程世杰，跟着关老板学做生意，十年后关老板去世，程世杰继承了他的商号，成了上海滩最有实力的实业家之一，可他从来没有忘记那个雨夜，没有忘记沈曼青倒在血泊里的样子。程世杰回到北方，发现古清生已经成了商会会长，佟二全成了军阀身边的红人，两个人狼狈为奸，把持着整个北方的粮食和棉花生意，程世杰没有立刻动手，他先用一笔巨额订单让古清生放松警惕，又通过关老板的老关系认识了佟二全的姨太太，从她嘴里套出了当年那桩冤案的证据。关晓月是关老板的亲生女儿，她一直把程世杰当成亲哥哥，可当她发现程世杰的真实身份后，她没有害怕，反而选择站在他这边，帮他打理商号，替他传递消息。古清生的妹妹古月华是一个善良的女孩，她不知道哥哥做了什么，她爱上了程世杰，程世杰没有拒绝她的靠近，因为他需要古家的情报，可当他看见古月华真心实意地为他织围巾时，他心里第一次有了犹豫。佟二全发现有人在调查当年的事，他派人暗杀程世杰，程世杰在关晓月和几个老伙计的帮助下躲过一劫，可关晓月为了替他挡子弹受了重伤。程世杰终于收齐了古清生和佟二全的罪证，他在商会大会上当众揭穿了两个人的真面目，古清生想逃跑，被程世杰堵在码头，古清生跪在地上说我们曾经是兄弟，程世杰说沈曼青死的时候你想起过兄弟吗。佟二全被军法处逮捕，古清生被判死刑，程世杰站在沈曼青的墓前，把一束白花放下，他没有哭，只是说了一句我回来了。古月华在哥哥死后离开了北方，她给程世杰留了一封信，信上写着我不恨你，但我没办法再见到你。关晓月伤好之后继续帮程世杰打理生意，两个人没有结婚，却像家人一样互相扶持。这部《世间道》把民国商战、兄弟背叛和十年复仇绑在一起，让每一次握手都可能在背后藏刀，观众看着程子凡从一个死牢逃犯变成程世杰，再变成站在墓前放下白花的人，会明白世间道最难走的不是复仇那条路，是复仇之后还能不能找回自己。剧中出现的主要角色名称包括程子凡也就是程世杰、沈曼青、古清生、佟二全、关老板、关晓月、古月华、老狱卒和程世杰的老伙计们，而《世间道》最后让程世杰坐在空荡荡的商号里，桌上放着沈曼青的照片和古月华的信，他终于明白有些仇报了，人却回不来了。