《梅艳芳菲2008》的故事从香港红馆那场注定要载入史册的绝唱演唱会开始，方妍梅（陈炜饰）站在舞台中央，灯光打在她瘦削却依然挺拔的身上，她知道自己身体里癌细胞正在疯狂扩散，医生早就给她判了死刑，可她还是穿上了那件华丽的演出服，对着台下万千歌迷唱出那首女人花，她唱的不是歌，是自己四十年的人生。故事闪回到她还在港岛街头跟着妈妈和姐姐卖唱的童年，那时候她叫阿梅，家里穷得叮当响，父亲早逝，母亲靠给人唱戏养活三个孩子，阿梅四岁半就跟着上台，嗓子还没长开，却已经懂得怎么用稚嫩的歌声讨台下看客的赏钱。她在街头认识了警察刘家华（贺刚饰），刘家华巡逻时常常停下来听她唱歌，鼓励她去参加选秀大赛，阿梅本来不敢，她觉得自己就是个卖唱的，可刘家华说你身上的光藏不住，阿梅咬咬牙去了，这一去就从街头小歌女一路唱进了娱乐圈，唱成了港岛百变天后。在圈里她认识了新人何耀文（黄浩然饰），两个人都是苦孩子出身，互相鞭策互相扶持，何耀文被人嘲笑的时候阿梅替他出头，阿梅被媒体围攻的时候何耀文在记者会上替她挡问题，这份友谊在名利场里珍贵得像金子，可何耀文后来也走上了那条让人心碎的路。阿梅的感情生活比她的舞台还要跌宕，她爱上了富家公子周世雄（康俊龙饰），周世雄有未婚妻朱美惠（倪景阳饰），可他还是被阿梅吸引了，他送她钻戒，带她出席上流宴会，可他的家族不接受一个歌女出身的女人进门，周世雄没有勇气对抗家里，阿梅没有哭，她把戒指还给他，说你走吧，我阿梅这辈子什么都可以不要，但不能不要尊严。后来阿梅又遇见了高桥真一（张永智饰），一个从日本来的音乐制作人，他懂她的音乐，也懂她的孤独，可两个人隔着国籍和文化的鸿沟，最终还是没能走到一起。阿梅没有在这些感情里变得苦涩，她把所有的力气都用在了舞台上和慈善上，她开演唱会为灾区筹款，她去医院看望病人，她替被欺负的新人出头，她做到了侠义二字。可命运没有放过她，先是姐姐方艳萍（金玉婷饰）查出宫颈癌，阿梅放下所有工作陪在姐姐身边，两姐妹回忆起小时候一起卖唱、一起还债的日子，姐姐说等妈妈百年之后我们葬在一起全家团圆，阿梅哭得控制不住。姐姐走了之后，阿梅自己也查出了同样的病，她没有告诉任何人，继续开演唱会，继续做慈善，直到身体再也撑不住。刘家华从远方赶回来陪在她身边，何耀文已经先她一步离开了这个世界，阿梅在最后的日子里穿上婚纱站上舞台，把自己嫁给了音乐，嫁给了所有爱她的人。整部《梅艳芳菲2008》用红馆绝唱、街头卖唱、选秀出道、爱恨纠葛和生死离别把一个传奇女星的一生浓缩在三十八集里，主角名称包括方妍梅、方艳萍、刘家华、何耀文、周世雄、朱美惠、高桥真一、苏永康、梅妈妈和何妈妈，而《梅艳芳菲2008》最动人的地方不是它还原了多少娱乐圈的秘闻，而是它让你看见一个从贫民窟走出来的女孩，在尝遍了名利的甜和感情的苦之后，依然保持着那份豪爽侠义的底色，也让观众明白，有些人的光芒不会因为生命的短暂而暗淡，反而会因为燃烧得足够热烈而永远留在人们心里。