由钟远哲主演的都市玄幻短剧下山后，我成了世间唯一真神，自幼在无名山跟随古皓月修行的苏皓天生纯阳道体，十年苦修便将医术、武道修炼至凡尘顶峰，师尊告知他集齐金木水火土、风雨雷电九块神石，就能修成纯阳不坏真身，登临世间唯一真神之位，而第一块赤金神石藏于金陵薛家，同时交给他一份早年定下的婚约文书，让他前往薛家取石。下山途中苏皓偶遇遭遇危险的薛家二小姐薛柔，见她眉眼和自己年少牵挂的青梅十分相似，出手救下对方，抵达薛家后，性子高傲的薛家大小姐十分看不起出身山野的苏皓，当众出言羞辱，直言绝不承认这门婚约，一心只想和豪门子弟联姻，反倒是心思通透重情义的薛柔，为保全家族早年许下的承诺主动站出来，愿意以婚约之名和苏皓同行。彼时薛家长辈身中神石残留的鸿蒙浊气昏迷不醒，多方名医都束手无策，苏皓开出救治条件，治好老人后要取走薛家保管的赤金神石，薛家众人半信半疑答应下来，苏皓凭借独门针法顺利唤醒老爷子，顺利拿到第一块神石。本地势力龙王殿忌惮薛家与苏皓结识，刻意截断薛家所有合作渠道，处处刁难打压，苏皓出手震慑殿主，半小时便帮薛家恢复全部商业往来，之后二人结伴四处寻访剩余神石的下落，途中接连遇上上门挑衅的武道世家、暗藏歹心的江湖术士与各路觊觎神石的反派，苏皓每次都以压倒性实力化解危机，同时以高超医术救助无数受病痛困扰的普通人。一路相伴相处，苏皓渐渐对温柔善良的薛柔动了真心，一次偶然间他看见薛柔常年佩戴的平安扣，才惊觉眼前人就是自己年少失散的青梅，当年一别二人各自历经波折才再次相逢。随着一块块神石集齐，苏皓体内的神力不断觉醒，过往轻视他的权贵、处处作对的对手尽数被折服，无人再敢招惹，他一边扫清世间作祟的恶徒，一边守护薛柔与薛家安稳，集齐全部九方神石后，苏皓突破凡尘桎梏，成为当世无人能及的唯一真神，放下最初只为修行的念头，选择留在凡尘，和薛柔相守相伴，一边行医济世一边护佑一方安宁。