《省港大追击》从程峰在罗湖桥追捕悍匪赵铁开始，他本来只是香港警队一名普通督察，接到线报说有一批军火从省城运往香港，赵铁是中间人，马骝是司机，陈叔是幕后金主，何家宝是省城女警，方晴是程峰女友，高天是程峰上司，林小美是赵铁前女友，高天表面支持行动，暗中却与走私集团有来往，程峰在桥头截住赵铁，赵铁跳车逃进深圳河，程峰跟着跳下去，何家宝在对岸接应，两人第一次合作就差点被赵铁反杀，林小美突然出现，用枪指住赵铁，又放他走，程峰这才知道林小美是卧底。剧中出现的主角有程峰、林小美、高天、陈叔、何家宝、方晴、赵铁、马骝。程峰没有放弃，他和何家宝组成省港联合专案组，方晴帮他查账，陈叔在省城遥控，马骝负责运货，高天不断泄露行动，林小美在赵铁身边潜伏，程峰发现每次行动都被提前知道，开始怀疑内部，何家宝带他见省城老刑警，陈叔的走私网比想象更大，不仅卖军火，还贩卖人口，赵铁只是执行者，马骝偷偷录下高天与陈叔的交易，林小美把录音藏在发卡里，方晴在银行查到空壳公司，高天察觉后派人追杀方晴，程峰及时赶到，方晴受伤住院，程峰发誓要揪出内鬼。中段最惊险的一场戏发生在省港码头，陈叔准备用货轮转移军火和受害者，何家宝潜入货柜，林小美在驾驶室拖延，马骝良心发现，把高天引到仓库，程峰带飞虎队从水路突入，高天见事情败露，挟持方晴，程峰放下枪，用自己换方晴，高天开枪打中程峰肩膀，林小美从背后制服高天，何家宝救出受害者，马骝关闭货轮引擎，陈叔想坐快艇逃走，被省城水警截住，赵铁在混乱中保护林小美，中弹落水，林小美把他捞上来，赵铁说欠她的还了。高潮发生在省港大桥，陈叔残余手下劫持巴士，要求释放高天，程峰带伤赶到，何家宝谈判，方晴在电台呼吁市民提供线索，林小美潜入巴士，马骝开车挡路，高天在押送途中被同伙救走，程峰追到桥塔，与高天对决，高天说自己是不得已，程峰说不得已不是卖人的理由，两人搏斗中高天坠桥，程峰抓住他的手，高天最终松手，陈叔在海上被截，赵铁伤愈后自首，林小美恢复警籍，马骝转为污点证人，方晴康复，何家宝升职，程峰没有庆祝，他站在罗湖桥上，看着来往的人，知道跨境犯罪不会消失，但总有人愿意追。《省港大追击》用罗湖桥、码头和大桥，把省港合作写成一场跨越边界的追击，也让人明白正义没有地域，只要有人愿意跨过那条河。