《梅花三弄之水云间》从梅若鸿在西湖边画完最后一笔开始，他是杭州城里最有才气的画家，画山水，画花鸟，画仕女，可他最爱的还是画云，他说云是最自由的东西，想飘到哪就飘到哪，他画云的时候整个人都在发光，可他的生活一点都不自由，他穷得连颜料都买不起，住在西湖边一间漏雨的破屋里，靠卖画为生，可他的画卖不出好价钱，因为他不肯画那些俗气的山水。杜芊芊是杜家的大小姐，家里开绸缎庄，有钱有势，她第一次看见梅若鸿的画是在一个画展上，她站在那幅《云水间》前面看了整整一个下午，梅若鸿走过来问她你是不是喜欢这幅画，杜芊芊说喜欢，梅若鸿说这幅画不卖，杜芊芊说那我买你这个人，梅若鸿笑了，说我不卖，杜芊芊说那我嫁给你，梅若鸿愣住，说你说什么，杜芊芊说我说我要嫁给你。杜芊芊真的嫁给了梅若鸿，她搬进那间破屋，脱下绸缎换上粗布，学着洗衣做饭，梅若鸿画画她磨墨，梅若鸿卖画她摆摊，她从来没有抱怨过一句，可梅若鸿心里有一块地方她进不去，那块地方住着一个叫汪子璇的女人。汪子璇是梅若鸿的初恋，她是个寡妇，带着一个女儿，住在西湖对岸，梅若鸿每个月都会去看她，杜芊芊知道，可她不问，她怕问了梅若鸿就走了。汪子璇的女儿叫汪晓雨，她第一次看见梅若鸿的时候叫他爸爸，梅若鸿没有纠正她，杜芊芊在门外听见了，她的手在发抖，可她还是没有推开那扇门。叶鸣是杜芊芊的表哥，他一直暗恋杜芊芊，他看见杜芊芊为梅若鸿受苦，他心疼，他去找梅若鸿说你不配，梅若鸿说我知道，叶鸣说那你为什么不放手，梅若鸿说因为她也抓着我不放，叶鸣说那是她傻，梅若鸿说是我傻。梅若鸿的画越来越出名，一个上海的画商愿意出高价买他所有的画，条件是他必须去上海，梅若鸿想去，杜芊芊说你去吧，梅若鸿说那你呢，杜芊芊说我在家等你，梅若鸿走了，杜芊芊站在西湖边看着他的船消失，她摸着自己的肚子，那里有一个孩子，她还没有告诉梅若鸿。梅若鸿在上海成名了，他住在法租界的洋房里，画着那些他曾经不屑的俗气山水，他给杜芊芊写信，写了很多封，杜芊芊一封都没有回，他以为杜芊芊不要他了，他开始和汪子璇在一起，汪子璇说你忘不了她，梅若鸿说我在忘。杜芊芊在杭州生下了女儿，取名叫梅念鸿，她一个人把孩子带大，叶鸣一直陪在她身边，叶鸣说嫁给我吧，杜芊芊说不行，叶鸣说为什么，杜芊芊说因为我还爱他，叶鸣说那他呢，杜芊芊说我不知道。梅若鸿最终回到了杭州，他站在那间破屋前面，看见杜芊芊在院子里晾衣服，一个小女孩在追蝴蝶，梅若鸿走过去，杜芊芊转身看见他，手里的衣服掉在地上，梅若鸿说这是我们的孩子吗，杜芊芊说是，梅若鸿哭了，说对不起，杜芊芊说不用对不起，你回来就好。主要角色名称包括梅若鸿、杜芊芊、汪子璇、叶鸣、汪晓雨、梅念鸿、杜芊芊的父母和画商，《梅花三弄之水云间》把画家、痴情女和错过绑在一起，让每一次等待都像一场赌注，观众看着杜芊芊从大小姐变成粗布妇人，从少女变成母亲，会明白水云间最动人的不是云，是一个女人把一辈子的眼泪都咽下去之后还能笑着说你回来就好。《梅花三弄之水云间》最后让梅若鸿坐在西湖边画画，杜芊芊坐在他旁边，梅念鸿在追蝴蝶，汪子璇带着汪晓雨站在远处，梅若鸿画完最后一笔，画的是一朵云，云下面站着四个人。