《美国谍梦第四季》把镜头对准了詹宁斯一家如何在双重压力下生存和自保，本季情节紧扣八十年代标志性事件，核战电影《浩劫后》上映、里根发表星球大战演说、大卫·科波菲尔让自由女神像消失，整个美国笼罩在核恐惧里，而詹宁斯家的恐惧来自内部。佩姬在这一季亲眼目睹伊丽莎白杀人，那一幕像一记重锤砸碎了她对母亲最后的幻想，她不再接受训练，跑去教堂寻求庇护，牧师蒂姆帮她在农场找了份工，可伊丽莎白追到农场，用近乎冷酷的方式告诉佩姬你逃不掉，你是我们的女儿。佩姬在恐惧和愤怒中开始用酒精麻痹自己，她在酒吧认识了马修·比曼，也就是斯坦的儿子，两人偷偷约会，佩姬明知这会让局面更加危险，可她控制不住自己。菲利普在这一季接下了一个让他极其抗拒的任务，威廉·克兰德尔，一个为美国军方工作的生物学家，掌握了一种叫拉萨的新型病毒，这种病毒能渗透血液让器官迅速衰竭，被美国人列为重点实验对象安放在四号实验室。威廉不想把消息告诉中心，因为他怕中心会打拉萨病毒的主意，菲利普理解他的恐惧，可加布里尔最终还是把消息报给了莫斯科，中心命令威廉进入四号实验室窃取病毒样本，威廉被迫答应，但他提出了一个条件，他要知道自己到底在为什么卖命。与此同时，被囚禁在俄罗斯的双重间谍妮娜·谢尔盖耶夫娜有可能重返美国，与前情人斯坦·比曼团聚，斯坦得知后整个人都活了，他开始打扮、买花、计划未来，可妮娜的命运最终被莫斯科的一纸判决碾碎，斯坦等来的不是重逢，是奥列格带来的死讯。亨利在这一季戏份增多，他开始打冰球，交了女朋友，成绩也慢慢上来，詹宁斯夫妇几乎没时间管他，可恰恰是这个被忽视的儿子成了家里唯一真正正常的人。季终，伊丽莎白在机场用极其残忍的方式处理了一个暴露的线人，菲利普回到家，发现佩姬已经离家出走，桌上留了一张纸条，上面只写了三个字，我走了。主角名称包括伊丽莎白·詹宁斯、菲利普·詹宁斯、佩姬·詹宁斯、亨利·詹宁斯、斯坦·比曼、玛莎·汉森、威廉·克兰德尔、加布里尔、克劳迪娅、妮娜·谢尔盖耶夫娜、奥列格·布罗夫和牧师蒂姆。整部《美国谍梦第四季》的核心问题是这个苏联间谍家庭如何生存和自保，佩姬目睹母亲杀人引发的信任危机把家庭推到了分裂边缘，威廉抗拒拉萨病毒窃取任务则让菲利普第一次认真思考自己到底在为谁工作，而《美国谍梦第四季》最让人喘不过气的地方，是它让斯坦在最后一集接到妮娜的死讯电话，他坐在车里，收音机里放着欢快的流行歌，他整个人像被抽空了一样，那一刻观众才明白，詹宁斯家的悲剧从来不只是他们自己的。