清末年间，淮河两岸瘟疫肆虐。龙大爷与结拜兄弟方秀才心系苍生，毅然奔赴疫区救治，却惊觉这场灾祸并非天灾，而是人祸——始作俑者竟是与大奶奶（陈莎莉 饰）暗中通奸的龙二爷（李子雄 饰）。龙二爷罔顾手足之情，与大奶奶合谋杀害胞兄，更将罪名嫁祸给方秀才。方夫人在逃命途中慌乱之下错抱了龙二爷的私生子，从此改变了几个年轻人的命运轨迹。数年后，龙家后代被悬壶济世的关家收养，取名厚朴（钟汉良 饰），他自幼耳濡目染，养成了慈悲为怀的品性。而方家之子舞笙（刘恺威 饰）却娇生惯养，成了纨绔少爷。命运的齿轮转动，两人同时爱上了善良的镜心（吕一 饰），而镜心却倾心于厚朴。与此同时，龙家小姐莲生（杨蕊 饰）更是非厚朴不嫁，可她万万不知，眼前的心上人竟是自己的亲哥哥。就在这恩怨纠葛之际，方秀才的妻子重返故地，她发誓要为当年死去的冤魂讨回公道。一连串命运捉弄后，厚朴经历了爱人离散、全家人甚至未出世的孩子皆被龙舞笙陷害致死的至暗时刻。然而，菩提本无树，明镜亦非台，在因果循环的宿命终点，历经劫难的厚朴最终放下了满腔仇恨，于菩提树下选择了宽容与原谅。