《射天狼》主要讲述了自辛亥革命至抗日战争爆发前，发生在大西北的一段波澜壮阔的传奇故事。该剧的重要情节是围绕着日本人在敦煌莫高窟全力寻找古老奇书《西域水考》展开的。这部珍贵的手稿详细记录了古丝绸之路上的水源分布，只有掌握了沿途的水源所在，才能顺利穿越茫茫大漠走通这条丝路。而日本人处心积虑寻找手稿的真正目的，正是为了将这条至关重要的丝路通道牢牢控制在自己手中，从而实现其侵略势力向我国西部腹地的全面渗透。在动荡的乱世背景下，该剧将时代风云与人物命运紧密交织。盘踞在丝路咽喉天狼古城的马匪七十九刀，成为了阻碍日本侵略势力西进的硬骨头，日本间谍团必欲除之而后快。软弱无能的旧政府在日本人的淫威下屡次兴师剿匪，却两面碰壁。与此同时，真实身份为日本潜岛家族后人的旭日班布下层层罗网，试图打破七十九刀的不死神话。全剧通过独特的视角与杀机重重的密战较量，在历史上清晰真实的脉络中，为观众生动讲述了一段鲜为人知的西部抗日往事。