故事发生在二十年代的上海滩。警探唐琅（霍建华 饰）办案向来秉公执法、思维缜密，却因揭开政治黑幕而得罪上峰，被迫离开警界。然而他心中守护这座城市的正义之火并未熄灭，索性离经叛道地成立了上海第一家私人侦探所，以侦探的身份继续践行良知与法理。此时，被判处终身监禁的黑帮领袖杜百龙（高雄 饰）突然越狱。出狱后的他发誓复仇雪恨，对当初主审判决他的法官谢天鸿（黄觉 饰）等人发出了死亡威胁。唐琅临危受命接手案件，在全力侦破与保护目标的过程中，他竟意外发现当年杜百龙的入狱竟是一起被人谎报罪责的十足冤案！与此同时，留英归来的年轻女律师黄阙（张萌 饰）接到一份神秘委托，要求她替杜百龙翻案。然而，当她抵达上海时，杜百龙已越狱失踪多日，根本无法见到当事人，其手中的案宗反倒成为多方势力争夺的焦点。由于唐琅与黄阙先后发现了杜案背后不可告人的惊天秘密，两个素不相识的人同时遭到神秘杀手与邪恶势力的疯狂追杀。虽说两人一样相信正义与法理，但截然不同的世界观与行事风格，折射出完全不同的人生轨迹。正所谓不是冤家不聚头，这对欢喜冤家在绝境中携手，与案件的幕后黑手展开了一场惊心动魄的较量……